Demandez à un conseiller en génétique : Questions courantes sur le syndrome de Prader-WiIli
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Par : Elizabeth Kearney, MS, CGC, MBA
Qu'est-ce que le syndrome de Prader-Willi ?
Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est une maladie génétique qui affecte la croissance et le développement. Les personnes atteintes du SPW présentent des déficits intellectuels, ou des problèmes d'apprentissage et de sommeil, et ont généralement une faim extrême pendant l'enfance, ce qui conduit à l'obésité. Elles présentent également certaines caractéristiques communes en matière d'apparence et de santé, comme des mains et des pieds de petite taille, une faiblesse musculaire et une taille inférieure à la moyenne.
Quelle est la cause du syndrome de Prader-Willi ?
Le SPW survient lorsqu'une personne possède une copie inhabituelle du chromosome 15. Les chromosomes se trouvent à l'intérieur des cellules et contiennent toute l'information génétique, ou ADN, qui indique à l'organisme comment croître, se développer et fonctionner. La plupart des gens ont 46 chromosomes, soit 23 paires. Chaque paire comporte généralement une copie de la mère et une copie du père. Si une personne a des morceaux manquants ou des formes inhabituelles de chromosomes, cela peut affecter son développement et sa santé.
Certaines parties du chromosome 15 fonctionnent différemment selon qu'elles proviennent de la mère ou du père, en raison d'un processus appelé empreinte. L'empreinte est un processus normal de modification de l'ADN qui détermine si certains gènes sont actifs dans une cellule. En raison de l'empreinte génétique, une personne doit avoir une copie complète du chromosome 15 de la mère et une copie complète du père pour avoir un développement typique.
Comme la région du chromosome 15 impliquée dans le syndrome de Prader-Willi a un effet d'empreinte, les causes du SPW sont multiples.
La délétion paternelle :
La forme la plus courante du SPW est celle où il manque à la personne un morceau de chromosome 15 de son père.
Disomie uniparentale maternelle (UPD) :
Parfois, une personne a deux copies du chromosome 15 de sa mère, et aucune copie de son père. C'est ce qu'on appelle la disomie uniparentale, ou DUP maternelle. Les personnes présentant une UPD maternelle du chromosome 15 sont atteintes du SPW. L'UPD maternelle est la deuxième cause la plus fréquente de SPW.
Translocation :
Parfois, le SPW résulte d'un réarrangement chromosomique, ou translocation. Une translocation équilibrée signifie qu'une personne possède toutes les bonnes quantités de matériel chromosomique, mais que les chromosomes sont disposés, ou emballés, différemment. Une personne présentant une translocation déséquilibrée peut avoir des morceaux de chromosomes supplémentaires ou manquants. Si cette translocation déséquilibrée a pour conséquence qu'il manque à la personne une partie du chromosome 15 du père, la personne présentera des caractéristiques du syndrome de Prader-Willi. Il est également possible qu'une translocation soit à l'origine du SPW en perturbant des gènes essentiels impliqués dans l'empreinte (au lieu de provoquer une délétion). Les translocations sont une cause rare de SPW.
Trouble de l'impression :
Dans certaines formes rares de SPW, la personne peut avoir reçu du père la quantité normale de chromosome 15, mais l'empreinte n'a pas eu lieu. Les troubles de l'empreinte sont rares.
Si un membre de la famille est atteint du syndrome de Prader-Willi, cela signifie-t-il que les autres membres de la famille peuvent également avoir un enfant atteint du SPW ?
Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique, mais cela ne signifie pas nécessairement qu'elle est présente dans une famille ou qu'elle est héréditaire. En fait, la plupart des parents qui ont un enfant atteint du syndrome de Prader-Willi ont très peu de chances (1 % ou moins) d'avoir un autre enfant atteint du SPW. Dans les formes plus rares du syndrome de Prader-Willi, les chances d'avoir un deuxième enfant ou qu'un parent proche ait également un enfant atteint du syndrome de Prader-Willi peuvent être plus élevées.
En définitive, le test génétique permet de confirmer le diagnostic du syndrome de Prader-Willi lorsqu'il est suspecté chez une personne. Toutefois, le type de test génétique est très important en raison des différentes causes génétiques possibles du SPW. Tous les tests génétiques ne sont pas identiques, et le bon type de test est important pour fournir des informations sur les risques qu'un autre membre de la famille soit atteint du SPW. Les personnes qui envisagent une grossesse et dont un membre de la famille est atteint du SPW peuvent avoir besoin de parler avec un professionnel de la génétique, comme un généticien médical, un médecin spécialisé en génétique ou un conseiller en génétique.
Que doivent savoir les parents d'un enfant atteint du SPW s'ils sont enceintes ou s'ils planifient une grossesse ?
Comme indiqué ci-dessus, la plupart du temps, le risque qu'un autre membre de la famille soit atteint du SPW est faible. Cependant, plus les gens commencent tôt à planifier une grossesse, plus ils ont le temps de prendre des dispositions pour effectuer des tests génétiques et plus ils disposent d'options. Beaucoup de personnes ne réalisent pas qu'elles peuvent utiliser la fécondation in vitro ou FIV pour tester les embryons pour la condition qui cause le SPW dans de nombreuses familles et transférer uniquement les embryons qui ne sont pas affectés par le SPW. D'autres peuvent décider de faire appel à un donneur d'ovules ou de sperme, en fonction de la base génétique du SPW dans leur famille. Les personnes peuvent tester une grossesse par des procédures appelées prélèvement de villosités choriales (PVC) ou amniocentèse, qui consistent à prélever un petit échantillon des cellules du bébé en développement pour effectuer des tests ADN. L'amniocentèse et le CVS présentent un faible risque de perte de grossesse, de sorte que les futurs parents peuvent vouloir peser les avantages du test par rapport à ce risque.
Les tests génétiques prénataux standard permettront-ils d'identifier le SPW ?
Les types de tests génétiques proposés pendant la grossesse varient. Même lorsque des tests génétiques de pointe sont utilisés, le nombre et les types de conditions qui peuvent être détectées peuvent dépendre du laboratoire qui effectue le test. Par conséquent, les personnes dont un membre de la famille est atteint du SPW peuvent vouloir parler avec un conseiller en génétique, qui a reçu une formation spéciale en génétique, afin de comprendre leur probabilité personnalisée d'avoir un enfant atteint du SPW. Même si le prestataire de soins prénatals ou préconceptionnels d'une femme lui dit qu'il demandera un test génétique, il est préférable de se renseigner sur le type de test et de vérifier auprès d'un spécialiste de la génétique comme un conseiller en génétique. La science génétique évolue rapidement, et il peut être difficile pour les professionnels de la santé de prescrire les tests appropriés.
Existe-t-il un traitement pour le SPW ?
À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement curatif du SPW. Cependant, certains traitements sont disponibles pour gérer les symptômes et aider l'enfant à atteindre son plein potentiel. La recherche continue à faire progresser les options de traitement pour les personnes atteintes du SPW.
Pour plus d'informations sur une étude en cours sur les troubles du sommeil chez les personnes atteintes du SPW, cliquez ici. ici.
Sources :
Syndrome de Prader-Willi. GeneReviews, NIH 2017. Consulté le 27 juillet 2021.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1330/
Le syndrome de Prader-Willi. Héritage mendélien chez l'homme en ligne,. 2020. Consulté le 27/07/2021 https://www.omim.org/entry/176270
Butler, MG, Miller JL, et JL Forster. Syndrome de Prader-Willi - Génétique clinique, diagnostic et approches thérapeutiques : An Update. Curr Pediatr Rev. 2019 Nov ; 15(4) : 207-244.
Elizabeth Kearney, MS, CGC, MBA, est conseillère génétique agréée et fondatrice de Mainstream Genomics, LLC, dont l'objectif est d'aider les personnes qui sont enceintes ou qui envisagent une grossesse à trouver les services génétiques qui leur conviennent. Elle a été présidente de la National Society of Genetic Counselors et intervient au niveau national et régional en tant que leader d'opinion dans le domaine de la prestation de services génétiques. Liz est titulaire d'une maîtrise en génétique humaine de l'université du Michigan et d'un MBA de la Kellogg School of Management de la Northwestern University.