Ce qu'il faut savoir sur la CMS et les essais cliniques
Why clinical trials are a crucial element in the path toward better treatment for Congenital Myasthenic Syndromes.
What Is Congenital Myasthenic Syndrome (CMS)?
Congenital Myasthenic Syndrome (CMS) is a rare genetic condition caused by defective genes that affect the receptors at the neuromuscular junction (NMJ), where the nerves connect to the muscles. The interference at the NMJ, the point where the nerves signal the muscles to contract, results in muscle weakness that can affect the eyes, and the limbs, as well as chewing and swallowing.
“Blood tests with genetic typing establish the diagnosis of CMS, but it’s important to know which of the gene mutations are the cause of it. ”
There are many faulty genes known to be associated with CMS, such as CHRNA, CHRNB, CHRND, CHRNE, CHAT, COLQ, RAPSN and MUSK, ChAT, COLQ, rapsyn, LRP4 and DOK7. Those with ChAT and COLQ usually show symptoms at birth or early infancy. Blood tests with genetic typing establish the diagnosis of CMS, but it’s important to know which of the gene mutations are the cause of it. The gene mutation can determine the age it becomes evident, the course of the disease, and the response to treatments. It seems that the more common gene mutations are DOK7 and rapsyn, but there are no extensive studies that establish that perception.
Comment la SMC est-elle diagnostiquée ?
La SMC peut être difficile à diagnostiquer car ses symptômes ressemblent à de nombreuses autres maladies. Des enquêtes ont montré que jusqu'à 80 % des jeunes enfants atteints de SMC sont mal diagnostiqués et que 94 % des adultes le sont également. Les symptômes les plus courants sont la chute des paupières et des muscles faciaux, en particulier au cours des dix premières années de la vie. Chez les adultes, la SMC entraîne souvent une faiblesse des membres et conduit à des diagnostics erronés de maladies auto-immunes telles que la myasthénie grave (MG).
La SMC due à des mutations du gène DOK7 étant une maladie rare et difficile à diagnostiquer, il n'y a pas eu suffisamment de participants pour alimenter les essais cliniques portant sur de nouveaux traitements potentiels. Par conséquent, la plupart des connaissances sur le traitement de la SMC proviennent de petites études menées dans des hôpitaux ou des cliniques spécifiques. Dans l'un de ces centres d'étude, situé à Oxford, au Royaume-Uni, les adultes diagnostiqués avec la SMC DOK7, dont les signes et les symptômes ont été observés pour la première fois avant l'âge de 10 ans, ont répondu au traitement par la pyridostigmine.
Une autre petite étude a permis de recueillir davantage d'informations sur les symptômes et les traitements des personnes diagnostiquées avec le DOK7 CMS, en interrogeant 10 adultes diagnostiqués avec le DOK7 CMS. Cette étude a révélé que, bien que leurs symptômes aient pu être pires dans l'enfance, ils se sont stabilisés pendant un certain temps avant de s'aggraver progressivement. Ces personnes ont pu gérer leurs symptômes avec de l'éphédrine, mais la réponse semblait être meilleure avec le temps plutôt qu'immédiatement.
“As of now, there are not many large studies about the experiences of those who have been diagnosed with CMS.”
Why are Clinical Studies About CMS so Important?
Unfortunately, as of now, there are not many large studies or established research about the experiences of those who have been diagnosed with CMS—particularly people who may not have received a confirmed diagnosis or underwent their specific mutation as adults. As is the case with myasthenia gravis, neuromyelitis optica spectrum disease, or MOGAD antibody disease, more about CMS can be discovered via research studies, particularly observational studies. These studies can provide more insight into the initial characteristics of the disease as well as its progression, and as a result, new therapies can be developed. It is up to us to participate in studies that can shed light on the experiences of those living with rare diseases so that additional studies can be designed that reflect the reality of the human experience.
Sources :
Jagtap, et al. ‘Congenital myasthenia syndromes’, Ann Indian Acad of Neurol, 2013; 16: 3, pp.338-341.
Lashley D, et al. Neurology 2010;74:1517–1523.
Palace J, et al. Brain (2007), 130, 1507-1515.
